NLRP-3 inflammasome: study target in the development of epilepsy

Abstract

Los inflamasomas se ensamblan en respuesta a una amplia gama de patrones asociados con patógenos o moléculas de daño en presencia de lesión cerebral, son complejos multiproteicos que comprenden un sensor, una proteína adaptadora y una enzima zimógena que activa la caspasa-1 para la secreción de proteínas maduras de IL-1β e IL-18 que desencadenan piroptosis (muerte celular inducida por neuroinflamación), involucrada en la aparición y desarrollo de varios eventos fisiopatológicos. Hasta el momento se han descrito cuatro inflamasomas que reclutan la proteína adaptadora ASC (Apoptosis-associated speck-like) para activar la caspasa-1: NLRP-1, NLRP-3, NLRC4 y AIM2. La activación del inflamasoma NLRP-3 está mediada por variaciones en las concentraciones de K⁺, aumento de ATP extracelular y estrés oxidativo principalmente. Por ello, se le ha implicado en la patogenia de varios trastornos neurológicos como la epilepsia; trastorno neurológico caracterizado por la presencia de crisis espontáneas y recurrentes (CER) que afecta a alrededor de 70 millones de personas en el mundo. Las CER se generan por el establecimiento del epileptoma (área definida de epileptogénesis) desencadenado por factores genéticos o adquiridos que provocan modificaciones estructurales y funcionales, como la neuroinflamación que induce estrés oxidativo, pérdida neuronal, gliosis reactiva y reorganización sináptica patológica. La neuroinflamación puede ser preservada durante la epileptogénesis debido a la activación del inflamasoma NLRP-3. Por otro lado, se han utilizado una amplia variedad de inhibidores para alterar la secreción de IL-1β e IL-18, inhibidores indirectos de NLRP-3, ASC y caspasa-1; sin embargo, estos solo perturban las vías de señalización sin regular directamente NLRP-3 y bloquear la respuesta neuroinflamatoria patológica. Por esta razón, es importante estudiar la activación y modulación de inflamasomas como NLRP-3 en procesos epileptogénicos para ampliar la visión sobre la neuroinflamación y sus posibles mecanismos involucrados en la epilepsia.